輔助生殖技術(shù)(ART)的重要內(nèi)容之一是誘導(dǎo)排卵(OI)。指對(duì)排卵障礙患者應(yīng)用藥物或手術(shù)方法誘發(fā)排卵,一般以誘導(dǎo)單卵泡或少數(shù)卵泡發(fā)育為目的。今天將介紹一下誘導(dǎo)排卵的方法。

1. 有生育要求但持續(xù)性無排卵和稀發(fā)排卵的不孕患者(多囊卵巢綜合征患者及下丘腦性排卵障礙);
2. 黃體功能不足;
3. 因排卵障礙(卵泡發(fā)育不良)導(dǎo)致的不孕和復(fù)發(fā)性流產(chǎn);
4. 其它:不明原因不孕癥、輕型子宮內(nèi)膜異位癥、及配合宮腔內(nèi)人工授精(IUI)治療等。
需注意的是,對(duì)于卵巢早衰(POF)或卵巢促性腺激素抵抗綜合征的患者慎用。

克羅米芬
是多囊卵巢綜合癥(PCOS)一線促排卵治療藥物,還適用于黃體功能不足及因排卵不良導(dǎo)致不孕的患者。
主要成分為枸櫞酸氯米芬,對(duì)雌激素有弱的激動(dòng)與強(qiáng)的拮抗雙重作用。
首先拮抗占優(yōu)勢(shì),通過競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)下丘腦雌激素受體,干擾內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋,促使黃體生成激素(LH)與促卵泡生成激素(FSH)的分泌增加, 刺激卵泡生長(zhǎng)。
克羅米芬還可直接作用于卵巢,增強(qiáng)顆粒細(xì)胞對(duì)垂體促性腺激素的敏感性和芳香化酶的活性。當(dāng)其與雌激素一同使用時(shí),可減弱對(duì)子宮內(nèi)膜厚度的影響。
促排卵方案
自月經(jīng)周期第 2-6 日開始,起始劑量為 50 mg/d,連用 5 d;
如卵巢無反應(yīng),第二周期逐漸增加劑量(遞增劑量 50 mg/d),最大劑量為 150 mg/d。
誘導(dǎo)排卵妊娠多發(fā)生于治療最初 3-6 個(gè)月,故治療超過 6 個(gè)月不推薦再用 CC;3-4 個(gè)周期仍未妊娠,建議進(jìn)一步檢查或治療。
單用誘發(fā)排卵失敗時(shí),根據(jù)患者情況應(yīng)用外源性促性腺激素、或二甲雙胍、低劑量糖皮質(zhì)激素來誘發(fā)排卵。
來曲唑
來曲唑?yàn)樾滦痛倥怕阉幬铩V饕糜诙嗄衣殉簿C合癥(PCOS)及不明原因的不孕癥患者。
根據(jù)Meta分析,其對(duì)于促排卵患者的活產(chǎn)率、排卵率、單卵泡發(fā)育率優(yōu)于 CC,可能成為 PCOS 一線促排卵藥物;
來曲唑?yàn)榉枷慊敢种苿浯倥怕褭C(jī)制目前尚不十分明確。
可能是通過阻斷雌激素的產(chǎn)生,解除雌激素對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸的負(fù)反饋抑制作用,導(dǎo)致 Gn 的分泌增加而促進(jìn)卵泡發(fā)育。
同時(shí),阻斷雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素,導(dǎo)致雄激素在卵泡內(nèi)積聚,從而增強(qiáng) FSH 受體的表達(dá)并促使卵泡發(fā)育。
促排卵方案
自月經(jīng)第 2-6 日開始使用, 推薦起始劑量為 2.5 mg/d, 連用 5 d;
如卵巢無反應(yīng), 第二周期逐漸增加劑量(遞增劑量 2.5 mg/d), 最大劑量為 7.5 mg/d;
單用誘發(fā)排卵失敗時(shí),可合并促性腺激素一起使用。
促性腺激素
包括(1)天然促性腺激素:hMG(由 75 u FSH 和 75u LH 組成)、尿源性人卵泡刺激素(uFSH);uhCG。
(2)基因重組促性腺激素:rFSH、rLH 和 rhCG。
其主要用于下丘腦-垂體中樞排卵障礙患者,hMG 為下丘腦 - 垂體中樞排卵障礙的首選用藥。
需注意的是在誘導(dǎo)排卵前可給予雌、孕激素序貫治療預(yù)處理。
除此之外還可應(yīng)用于 CC 抵抗的 PCOS 患者;黃體功能不足或因排卵不良導(dǎo)致的不孕的患者;及不明原因的不孕癥。
促排卵方案
自月經(jīng)周期第 2-6 日開始, 推薦 hMG 或 FSH 起始劑量不超過 75 IU/d, 隔日或每日肌肉注射;
應(yīng)用 7-14 d 卵巢無反應(yīng),逐漸增加劑量(遞增原劑量 50% 或 100%),如有優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育,保持該劑量不變;最大應(yīng)用劑量為 225 IU/d。
其它用法:
rLH 可以應(yīng)用于低 Gn、卵巢反應(yīng)遲緩、年齡較大的患者, 配合其它 Gn 誘導(dǎo)排卵;
hCG 可用于對(duì)成熟卵泡的觸發(fā)排卵,一般在 B 超引導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡 ≥ 18-20 mm 時(shí),給予 5000-10000 IU 注射,模擬內(nèi)源性 LH 峰值,可預(yù)測(cè)排卵時(shí)間。
需注意的是誘導(dǎo)排卵時(shí)有>3 枚優(yōu)勢(shì)卵泡(卵泡直徑 ≥ 14 mm),則建議取消周期治療。
促性腺激素釋放激素
多為天然制品,用脈沖皮下注射或靜脈給藥,適用于下丘腦性閉經(jīng)。

口服避孕藥(OC):主要用于調(diào)整月經(jīng)周期,選擇促排卵開始的時(shí)間。
還可利用雌、孕激素對(duì)內(nèi)源性 FSH 及 LH 的負(fù)反饋抑制作用,改善卵泡發(fā)育的同步性。
溴隱亭:是治療泌乳素腺瘤的多巴胺受體激動(dòng)劑的代表藥物,
用法:2.5~12.5 mg/d,bid,每次 1.25 mg(半片),餐中進(jìn)服,若連服 3 d 無不適, 可增加劑量為 2.5 mg,bid,根據(jù)血 PRL 下降情況調(diào)。